文献信息
题目：Circulating tumor cells are an indicator for the administration of adjuvant transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: A single-center, retrospective, propensity-matched study 循环肿瘤细胞可作为肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术的效用指标:单中心、回顾性、倾向匹配研究
发表时间：2020.7.23
发表期刊：Clinical and Translational Medicine
摘要
肝细胞癌(HCC）患者术后肿瘤复发率高导致预后疗效较差。研究人员对循环肿瘤细胞(CTCs)是否可以评价HCC患者辅助经导管动脉化疗栓塞术(TACE)效用做了探究。这项研究招募了344例HCC患者，并进行了术前CTC分析。比较接受和未接受辅助TACE患者的复发率和生存率。根据检测到的CTC数量进行分类，其中CTC阴性[CTC = 0]，n = 123；CTC阳性[CTC≥1]，n = 221。采用倾向得分匹配(PSM）策略来抵消两组之间的差异。在CTC阴性组中，患者在接受辅助性TACE治疗后相比于空白组总生存期(OS）和复发期(TTR）并没有明显差别。而在CTC阳性组中，病人接受辅助性TACE后总生存期(OS）和复发期(TTR）时间明显延长(OS: not reached vs 36.4 个月， P < 0.001; TTR: 45.8 vs 9.8 个月, P < 0.001)。CTC阳性HCC患者在接受辅助性TACE治疗后降低了早期复发时间(≤2 年)(64.1% vs 31.7%，P < .001)。HCC患者术后CTC状态可作为辅助TACE的指标。接受辅助性TACE的CTC阳性HCC患者可以降低早期肿瘤复发。
解读
手术切除仍然是目前肝细胞癌症患者的主要治疗手段，但治疗性手术切除经常会留下微小残留病灶(MRD），造成5年内累计复发率高达50-70%，且复发患者中，两年内复发病例达到了70%以上。先前的一项研究表明，辅助经导管动脉化疗栓塞(TACE)可以延长术后肿瘤复发患者的总生存期(OS)。然而，目前临床对辅助TACE的使用主要依靠临床医生基于对传统肿瘤特征评估的经验，很难准确预测患者是否能从术后辅助TACE治疗中获益。因此，确定可靠的指标来指导HCC术后辅助TACE的干预是十分必要和迫切的。
研究所于2010年8月至2016年5月共对344例肝癌患者进行了术前CTC分析。所有患者均通过组织学检测证实已是HCC患者。患者纳入标准如下：(A) 没有预先的抗肿瘤治疗 ；(B) Child- Pugh A或B类的肝功能；(C) 经治肝部分切除治疗的肝癌患者，其定义是切除所有宏观病变(根据组织学检查，无法观察到残留的癌细胞）；(C) 无肝外转移或其他恶性肿瘤；(E) 术后1个月第一次随访时无残留癌或肝癌复发；(F) 无严重的器官功能障碍。
病人选择流程图
小知识：TACE是指通过用栓塞堵住肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡。
TACE术前术后进行CTC分析，研究人员随访和检测术后患者血清AFP的水平，进行肝功能测试，腹部超声和胸片等生理特征。结果发现，对于匹配的CTC阳性患者，TACE组1年、3年和5年HCC患者的复发率(分别为20.3%、40.2%和53.2%）明显低于对照组HCC患者(分别为54.7%、67.4%和72.3%)。此外，CTC阳性患者经辅助TACE治疗的中位TTR明显长于对照组(45.8 vs 9.8个月)。此外，在总生存期（OS）方面，TACE组1年、3年和5年生存率分别为96.9%、77.7%和72.4%，对照组分别为75.0%、50.5%和40.6%；辅助TACE治疗患者(未达）的OS中位时间明显长于对照组(36.4个月)。
PSM后TACE和对照组CTC分层肝癌患者复发率和总生存期（OS）的比较
接着，研究人员探究TACE是否有助于抑制肝癌患者术后的早期肿瘤复发。以2年为阈值，在128例CTC阳性患者中，61例(47.7%）和42例CTC阴性患者中，12例(28.6%）观察到早期复发。对于CTC阳性患者，发现辅助TACE组早期复发率(31.7%）(≤2年）明显低于对照组(64.1%），而晚期复发(>2年）率无明显差别(36.8% vs 32.4%)。然而，CTC阴性患者的复发率相对较低，TACE组21例患者中仅有7例(33.3%)，对照组21例患者中有5例(23.8%）出现早期复发。
总结
液体活检是近年来风险较少、操作简单的CTC检测方法，可适用于癌症的临床检测。在本研究中，探索亚组分析表明，TACE治疗能有效地降低肝癌患者的早期复发率，并提供生存率，这些亚组通常被评估为复发风险低。本文选择了一种新的生物标志物来分析肿瘤复发的风险，并且证明辅助TACE有利于治疗CTC诱导的高复发风险患者。因此，CTC可作为肝癌患者TACE效用的传统临床生物指标的补充。